Второй сезон «Осомацу-сан» начинается ровно с того места, где закончился первый: шестеро двадцатилетних бездельников Мацуно снова сидят в своей грязной комнате и пытаются придумать, как развлечься. Но на этот раз авторы решили, что просто повторять старые шутки скучно, поэтому они с самого начала ломают четвёртую стену, высмеивают собственную популярность и даже пародируют процесс создания сиквела. Братья по-прежнему абсолютно никчёмны: Тодомацу пытается стать мангакой, но рисует откровенную ерунду, Карамацу воображает себя крутым парнем, хотя все его «подвиги» заканчиваются позором, а Чороносукэ продолжает страдать от своей мании величия и попыток казаться интеллигентным. Ичимацу, как всегда, балансирует между ангельской внешностью и дьявольскими поступками, Дзюсимацу не вылезает из телефона, а Осомацу остаётся главным идиотом, который тащит всех в новые неприятности.
Однако второй сезон заметно расширяет вселенную: появляются новые второстепенные персонажи, вроде загадочного соседа или странной девушки, которая влюбляется в одного из братьев, а старые герои вроде Хатабо и Ияями получают больше экранного времени. Сюжетные арки становятся абсурднее: братья то пытаются заработать денег, открывая сомнительный бизнес, то случайно становятся звёздами интернета, то попадают в параллельные миры, где всё наоборот. При этом аниме не боится мрачных нот: некоторые серии внезапно оборачиваются чёрной комедией с элементами хоррора или трогательными моментами, когда братья, несмотря на вечные ссоры, показывают, что по-своему любят друг друга. Финал сезона снова закольцовывается на том, что ничего не изменилось — Мацуно остаются теми же неудачниками, но зритель понимает: их бесконечная глупость и есть главное очарование этого безумного мира.
